Mis on cGMP?
Maailma vanim ravim GMP sündis USA-s 1963. aastal. Pärast mitmeid muudatusi ning pidevat rikastamist ja täiustamist USA FDA poolt on cGMP-st (Current Good Manufacturing Practices) saanud Ameerika Ühendriikides üks kõrgtehnoloogia esindajaid GMP-s. mängib üha olulisemat rolli uimastite ohutus ja tõhusas kasutamises kogu maailmas.Hiina kuulutas kohustusliku ravimi GMP esimest korda välja 1988. aastal ning alates 1992., 1998. ja 2010. aastast on see peamiselt läbinud kolm muudatust, mis vajavad veel täiustamist.Rohkem kui 20 aasta jooksul, mil Hiinas on edendatud ravimite head tootmistava tööd, alates hea tootmistava kontseptsiooni juurutamisest kuni hea tootmistava sertifitseerimise edendamiseni, on saavutatud järkjärgulisi saavutusi.Kuid GMP hilise alguse tõttu Hiinas on GMP mehaanilist rakendamist toimunud palju ning GMP tähendust ei ole tegelikku tootmis- ja kvaliteedijuhtimisse tõeliselt integreeritud.
cGMP areng
Praegused Hiina hea tootmistava nõuded on alles "algfaasis" ja on vaid formaalsed nõuded.Selleks, et Hiina ettevõtted saaksid oma toodetega rahvusvahelisele turule siseneda, peavad nad turu tuntuse saavutamiseks oma tootmisjuhtimise vastavusse viima rahvusvaheliste standarditega.Kuigi Hiina valitsus ei ole veel volitanud ravimifirmasid cGMP-d juurutama, ei tähenda see, et Hiinal poleks kiireloomuline cGMP juurutamine.Vastupidi, kogu tootmisprotsessi juhtimine vastavalt cGMP standarditele on rahvusvahelistumise suunas liikumise oluline eeldus.Õnneks on praegu Hiinas tulevikku suunatud arengustrateegiatega farmaatsiaettevõtted mõistnud selle regulatsiooni pikaajalist tähtsust ja selle ellu viinud.
cGMP arendamise ajalugu: Rahvusvaheliselt tunnustatud cGMP, olgu Ameerika Ühendriikides või Euroopas, järgib praegu tootmiskohtade cGMP vastavuskontroll Rahvusvahelise Ühtlustamiskonverentsi (ICH) koostatud toorainete ühtseid cGMP spetsifikatsioone, mida tuntakse ka kui ICH Q7A. .See spetsifikatsioon pärineb 1997. aasta septembris Šveitsis Genfis toimunud rahvusvaheliselt toorainete ühtlustamise konverentsilt (ICH for API). 1998. aasta märtsis koostati USA FDA juhtimisel ühtne "toormaterjalide cGMP" ICH Q7A.1999. aasta sügisel sõlmisid Euroopa Liit ja USA toorainete vastastikuse tunnustamise cGMP lepingu.Pärast lepingu jõustumist leppisid pooled kokku, et tunnustavad teineteise cGMP sertifitseerimise tulemusi toorainete kaubandusprotsessis.API ettevõtete jaoks on cGMP määrused tegelikult ICH Q7A spetsiifiline sisu.
Erinevus cGMP ja GMP vahel
CGMP on GMP standard, mida rakendavad sellised riigid nagu Ameerika Ühendriigid, Euroopa ja Jaapan, tuntud ka kui "rahvusvaheline GMP standard".cGMP standardid ei ole samaväärsed Hiinas rakendatud GMP standarditega.
GMP eeskirjade rakendamine Hiinas on WHO poolt sõnastatud GMP eeskirjade kogum, mida kohaldatakse arengumaadele, erilise rõhuasetusega tootmisriistvarale, näiteks tootmisseadmetele, esitatavatele nõuetele.
Sellistes riikides nagu Ameerika Ühendriigid, Euroopa ja Jaapan rakendatav cGMP keskendub tarkvara tootmisele, näiteks operaatorite tegevuse reguleerimisele ja ootamatutele tootmisprotsessis toimuvatele sündmustele.
(1) Sertifitseerimiskirjelduste kataloogide võrdlus.Ravimitootmisprotsessi kolme elemendi – riistvarasüsteemid, tarkvarasüsteemid ja personal – puhul on cGMP Ameerika Ühendriikides lihtsam ja sisaldab vähem peatükke kui GMP Hiinas.Siiski on nende kolme elemendi olemuslikes nõuetes olulisi erinevusi.Hiina GMP-l on rohkem nõudeid riistvarale, samas kui Ameerika Ühendriikide cGMP-l on rohkem nõudeid tarkvarale ja personalile.Selle põhjuseks on asjaolu, et ravimite tootmise kvaliteet sõltub põhimõtteliselt operaatori tööst, seega on personali roll Ameerika Ühendriikide hea tootmistava juhtimises olulisem kui tehaseseadmete oma.
(2) Töökvalifikatsioonide võrdlus.Hiina heades tootmistavades on personali kvalifikatsiooni (haridustaseme) kohta üksikasjalikud eeskirjad, kuid personali kohustuste osas on vähe piiranguid;USA cGMP süsteemis on personali kvalifikatsioon (koolituse tase) kokkuvõtlik ja selge, samas kui personali kohustused on rangelt üksikasjalikud.Selline vastutussüsteem tagab suures osas ravimite tootmiskvaliteedi.
(3) Proovide kogumise ja kontrolli võrdlus.Hiina GMP sätestab ainult vajalikud kontrolliprotseduurid, samas kui Ameerika Ühendriikide cGMP määrab kõik kontrollietapid ja meetodid väga üksikasjalikult, minimeerides segadust ja ravimite saastumist erinevates etappides, eriti tooraine etapis, ning pakkudes tagatist ravimite kvaliteedi parandamiseks alates allikas.
Raskused cGMP rakendamisel
Hiina farmaatsiaettevõtete GMP ümberkujundamine on olnud suhteliselt sujuv.Siiski on cGMP rakendamisel endiselt probleeme, mis peegelduvad peamiselt detailide ja protsesside autentsuses.
Näiteks soovib Euroopas asuv ravimifirma siseneda USA turule paljulubava tooraineravimiga ja esitab USA FDA-le sertifitseeritud toote.Varem esines toormaterjali sünteesi käigus täpsushälve ühes kahest reaktsioonipaagi temperatuurimõõdikust.Kuigi operaator oli töötlenud ja nõudnud juhiseid, ei kandnud nad seda üksikasjalikult tootmispartii dokumentidele.Pärast toote tootmist kontrollisid kvaliteediinspektorid kromatograafilise analüüsi käigus ainult teadaolevate lisandite olemasolu ja probleeme ei leitud.Seetõttu koostati kvalifitseeritud kontrolliakt.Kontrolli käigus tuvastasid FDA ametnikud, et termomeetri täpsus ei vastanud nõuetele, kuid vastavaid kirjeid tootmispartiide arvestuses ei leitud.Kvaliteedikontrolli aruande kontrollimisel leiti, et kromatograafiline analüüs ei tehtud nõutud ajal.Kõik need cGMP rikkumised ei pääse tsensorite kontrolli alt ja see ravim ei pääsenud lõpuks USA turule.
FDA on otsustanud, et cGMP eeskirjade eiramine kahjustaks Ameerika tarbijate tervist.Kui cGMP nõuete kohaselt on täpsuses kõrvalekalle, tuleb korraldada edasine uurimine, sealhulgas kontrollida temperatuuri täpsusest kõrvalekaldumise võimalikke tulemusi ja registreerida kõrvalekalle protsessi kirjeldusest.Kõik ravimite kontrollid on ainult teadaolevate lisandite ja teadaolevate kahjulike ainete suhtes ning tundmatute kahjulike või mitteseotud komponentide suhtes, neid ei saa olemasolevate meetoditega igakülgselt tuvastada.
Ravimi kvaliteedi hindamisel kasutame sageli kvaliteedikontrolli kriteeriume, et teha kindlaks, kas ravim on kvalifitseeritud või põhineb toote efektiivsusel ja välimusel.Kuid cGMP-s on kvaliteedi mõiste käitumisnorm, mis kehtib kogu tootmisprotsessi vältel.Täielikult kvalifitseeritud ravim ei pruugi tingimata vastata cGMP nõuetele, kuna selle protsessis on võimalik kõrvalekaldeid.Kui kogu protsessile puuduvad ranged regulatiivsed nõuded, ei saa kvaliteediaruannete abil võimalikke ohte tuvastada.Seetõttu pole cGMP täitmine nii lihtne.
Postitusaeg: 26. juuli 2023