Mis on CGMP?
Maailma varaseim narkootikumide GMP sündis Ameerika Ühendriikides 1963. aastal. Pärast mitmeid parandusi ning USA FDA pidevat rikastamist ja paranemist on CGMP (praegused head tootmispraktikad) Ameerika Ühendriikides muutunud GMP -s üheks arenenud tehnoloogia esindajateks Põllul, mängides üha olulisemat rolli uimastite ohutu ja tõhusas kasutamisel kogu maailmas. Esmakordselt kuulutas Hiina seadusjärgse ravimi GMP 1988. aastal ja on alates 1992., 1998. ja 2010. aastast peamiselt läbinud kolm muudatust, mis vajavad endiselt täiendavat parandamist. Enam kui 20 aasta jooksul Hiinas asuvas narkootikumide GMP töö edendamisel, alates GMP kontseptsiooni tutvustamisest kuni GMP sertifikaadi edendamiseni, on saavutatud järkjärgulised saavutused. Kuna Hiinas on GMP hilise alguse tõttu, on GMP mehaaniliselt rakendamisel olnud palju nähtusi ja GMP tähendust ei ole tõeliselt integreeritud tegeliku tootmise ja kvaliteedijuhtimisse.
CGMP areng
Hiina praegused GMP nõuded on endiselt "algfaasis" ja on ainult ametlikud nõuded. Selleks, et Hiina ettevõtted saaksid oma toodetega rahvusvahelistele turule siseneda, peavad nad turu tunnustuse saamiseks viima oma tootmishalduse rahvusvaheliste standarditega. Ehkki Hiina valitsus ei ole veel volitanud farmaatsiaettevõtteid CGMP -d rakendama, ei tähenda see, et Hiinas CGMP rakendamiseks pole kiireloomulisust. Vastupidi, kogu tootmisprotsessi haldamine vastavalt CGMP standarditele on rahvusvahelistumise poole liikumise oluline eeltingimus. Õnneks on Hiinas praegu tulevikku suunatud arendusstrateegiatega farmaatsiaettevõtted mõistnud selle määruse pikaajalist olulisust ja rakendanud seda.
CGMP arendamise ajalugu: rahvusvaheliselt aktsepteeritud CGMP, olgu siis Ameerika Ühendriikides või Euroopas, järgib CGMP vastavuse kontroll tootmiskohtades ühtset CGMP spetsifikatsioone, mille on koostatud rahvusvahelise harmoneerimiskonverentsi (ICH), tuntud ka kui ICH Q7A . See spetsifikatsioon sai alguse Šveitsis Genfis asuva tooraine ühtlustamise rahvusvahelisest konverentsist 1997. aasta septembris. 1998. aasta märtsis, mida juhtis USA FDA, koostati ühtne "CGMP toorainete jaoks", ICH Q7A. 1999. aasta sügisel jõudsid Euroopa Liit ja Ameerika Ühendriigid toorainete CGMP vastastikuse tunnustamise lepingu. Pärast kokkuleppe jõustumist nõustusid mõlemad pooled tunnistama üksteise CGMP sertifitseerimise tulemusi toorainete kaubandusprotsessis. API ettevõtete jaoks on CGMP määrused tegelikult ICH Q7A konkreetne sisu.
Erinevus CGMP ja GMP vahel
CGMP on GMP standard, mida rakendavad sellised riigid nagu Ameerika Ühendriigid, Euroopa ja Jaapan, tuntud ka kui "rahvusvaheline GMP standard". CGMP standardid ei ole samaväärsed Hiinas rakendatud GMP standarditega.
GMP -määruste rakendamine Hiinas on GMP eeskirjade kogum, mida rakendatakse WHO sõnastatud riikide jaoks, pöörates erilist tähelepanu tootmisriistvara nõuetele, näiteks tootmisseadmetele.
CGMP, mida rakendati sellistes riikides nagu Ameerika Ühendriigid, Euroopa ja Jaapan, keskendub tarkvara tootmisele, näiteks reguleerimisele operaatorite tegevuse reguleerimisele ja sellele, kuidas täita ootamatuid sündmusi tootmisprotsessis.
(1) Sertifitseerimise spetsifikatsioonikataloogide võrdlus. Kolme elemendi jaoks, mis on seotud ravimite tootmisprotsessis - riistvarasüsteemid, tarkvarasüsteemid ja personal - on CGMP Ameerika Ühendriikides lihtsam ja sellel on vähem peatükke kui Hiinas GMP -l. Nende kolme elemendi loomupärastes nõuetes on siiski olulisi erinevusi. Hiina GMP -l on rohkem riistvara nõudeid, samas kui Ameerika Ühendriikide CGMP -l on rohkem nõudeid tarkvarale ja personalile. Selle põhjuseks on asjaolu, et ravimite tootmiskvaliteet sõltub põhimõtteliselt operaatori operatsioonist, seega on personali roll GMP juhtimises Ameerika Ühendriikides olulisem kui tehaseseadmed.
(2) Töö kvalifikatsiooni võrdlus. Hiina GMP -s on personali kvalifikatsiooni (haridustaseme) kohta üksikasjalikud eeskirjad, kuid personali vastutusele on vähe piiranguid; Ameerika Ühendriikide CGMP -süsteemis on personali kvalifikatsioon (väljaõppe tase) lühike ja selge, samas kui personali kohustused on rangelt üksikasjalikud. See vastutussüsteem tagab suuresti ravimite tootmiskvaliteedi.
(3) Proovide kogumise ja ülevaatuse võrdlus. Hiina GMP näeb ette ainult vajalikud kontrolliprotseduurid, samas kui Ameerika Ühendriikide CGMP täpsustab kõik kontrollimisetapid ja meetodid väga detailselt, minimeerides segadust ja saastumist erinevatel etappidel, eriti tooraine etapis, ning tagades kindlustuse ravimite kvaliteedi parandamiseks allikas.
Raskused CGMP rakendamisel
Hiina farmaatsiaettevõtete GMP muundamine on olnud suhteliselt sujuv. CGMP rakendamisel on siiski veel väljakutseid, mida kajastub peamiselt detailide ja protsesside autentsuses.
Näiteks soovib Euroopa farmaatsiaettevõte siseneda USA turule paljutõotava tooraine ravimiga ja esitab USA FDA -le sertifitseeritud toote. Varem oli tooraine sünteesiprotsessi ajal reaktsioonipaagi kahest temperatuurimõõturiks täpsus kõrvalekalle. Kuigi operaator oli juhiseid töödelnud ja taotlenud, ei salvestanud nad seda tootmispartii kirjete kohta üksikasjalikult. Pärast toote koostamist kontrollisid kvaliteedinspektorid ainult kromatograafilise analüüsi ajal teadaolevaid lisandeid ja probleeme ei leitud. Seetõttu anti välja kvalifitseeritud kontrolliaruanne. Kontrolli ajal leidsid FDA ametnikud, et termomeetri täpsus ei vastanud nõuetele, kuid tootmispartii arhivaalidest ei leitud vastavaid dokumente. Kvaliteedikontrolli aruande kontrollimisel leiti, et kromatograafilist analüüsi ei viidud läbi vastavalt vajalikule ajale. Kõik need CGMP rikkumised ei pääse tsensorite kontrollist ja see ravim ei suutnud lõpuks USA turule siseneda.
FDA on otsustanud, et CGMP määruste täitmata jätmine kahjustaks Ameerika tarbijate tervist. Kui vastavalt CGMP nõuetele on täpsus, tuleks korraldada täiendav uurimine, sealhulgas kontrollida täpsusest tulenemise võimalikke tulemusi ja registreerida kõrvalekalle protsessi kirjeldusest. Kõik ravimite ülevaatused on ainult teadaolevate lisandite ja teadaolevate kahjulike ainete osas ning tundmatute kahjulike või sõltumatute komponentide puhul ei saa neid olemasolevate meetodite abil põhjalikult tuvastada.
Ravimi kvaliteedi hindamisel kasutame sageli kvaliteedikontrolli kriteeriume, et teha kindlaks, kas ravim on kvalifitseeritud, või põhineb toote tõhususel ja välimusel. Kuid CGMP -s on kvaliteedi kontseptsioon käitumisnorm, mis kestab kogu tootmisprotsessis. Täielikult kvalifitseeritud ravim ei pruugi tingimata vastata CGMP nõuetele, kuna selle protsessis on võimalus kõrvalekalduda. Kui kogu protsessi jaoks pole rangeid regulatiivseid nõudeid, ei saa kvaliteediaruannete abil tuvastada võimalikke ohte. Seetõttu pole CGMP täitmine nii lihtne.
Postiaeg: 26. juuli 20123