Aseptilises farmaatsiatootmises on õhuvoolu mustri kontrollimine A-klassi puhasruumides kriitilise tähtsusega protsess ühesuunalise õhuvoolu tagamiseks ja steriilsuse säilitamiseks. Reaalse kvalifitseerimise ja valideerimise käigus ilmnevad aga paljudel tootjatel õhuvoolu uuringute kavandamises ja teostamises märkimisväärsed lüngad – eriti A-klassi tsoonides, mis tegutsevad B-klassi keskkonnas –, kus potentsiaalseid õhuvoolu häirete riske sageli alahinnatakse või hinnatakse ebapiisavalt.
See artikkel analüüsib A-klassi piirkondades õhuvoolu visualiseerimise uuringute käigus täheldatud levinud puudujääke ja pakub praktilisi, GMP-ga kooskõlas olevaid parendussoovitusi.
Õhuvoolu mustri kontrollimise lüngad ja riskid
Uuritud juhul ehitati A-klassi ala osaliste füüsiliste barjääridega, jättes ruumi lae ja ventilaatori-filtriseadme (FFU) sissepuhkeõhu süsteemi vahele struktuursed vahed. Vaatamata sellele konfiguratsioonile ei õnnestunud õhuvoolu visualiseerimise uuringus süstemaatiliselt hinnata mitmeid kriitilisi stsenaariume, sealhulgas:
1. Õhuvoolu mõju staatilistes ja dünaamilistes tingimustes
Uuringus ei hinnatud, kuidas ümbritsevas B-klassi alas toimuvad rutiinsed toimingud – näiteks personali liikumine, käsitsi sekkumine või uste avamine – võivad mõjutada õhuvoolu stabiilsust A-klassi tsoonis.
2. Õhuvoolu kokkupõrke ja turbulentsi ohud
Selle kindlakstegemiseks, kas B-klassi õhuvool võib pärast A-klassi tõkete, seadmete või operaatoritega kokkupõrget tekitada turbulentsi ja tungida A-klassi sissepuhkeõhuvoolu läbi konstruktsiooniliste pragude, ei tehtud kontrolli.
3. Õhuvooluteed ukse avamise ja operaatori sekkumise ajal
Õhuvoolu uuring ei kinnitanud, kas uste avamisel või külgnevates B-klassi piirkondades personali sekkumisel võis tekkida õhuvoolu tagasivool või saastumise teed.
Need puudujäägid muudavad võimatuks näidata, et A-klassi alal saab tegelike tootmistingimuste ajal järjepidevalt säilitada ühesuunalist õhuvoolu, mis tekitab potentsiaalseid mikroobse ja tahkete osakeste saastumise riske.
Õhuvoolu visualiseerimise testi kavandamise ja teostamise puudused
Õhuvoolu visualiseerimise aruannete ja videosalvestuste ülevaatamine tõi ilmsiks mitu korduvat probleemi:
1. Mittetäielik katseala katvus
Mitmel tootmisliinil – sealhulgas täitmisel, eeltäidetud süstalde töötlemisel ja korkimisel – ei hõlmanud õhuvoolu uuringud piisavalt kõrge riskiga ja kriitilisi kohti, näiteks:
✖A-klassi FFU pistikupesade all asuvad alad
✖Tunnel paiknevad depürogenatsiooniahju väljapääsud, pudelite lahtipakkimise tsoonid, korgikausid ja söötmissüsteemid, materjali lahtipakkimise ja ümberpaigutamise alad
✖Täitmistsooni ja konveieri liideste üldised õhuvooluteed, eriti protsessi üleminekupunktides
2. Mitteteaduslikud testimismeetodid
✖Ühepunktiliste suitsugeneraatorite kasutamine takistas üldise õhuvoolu mustri visualiseerimist A-klassi tsoonis.
✖Suits lasti otse allapoole, häirides kunstlikult loomulikku õhuvoolu.
✖Tüüpilisi operaatori sekkumisi (nt käe sissetungimine, materjali teisaldamine) ei simuleeritud, mille tulemuseks oli õhuvoolu jõudluse ebareaalne hindamine.
3. Ebapiisav videodokumentatsioon
Videotes puudus selge tubade nimede, reanumbrite ja ajatemplite identifitseerimine.
Salvestus oli killustatud ega dokumenteerinud pidevalt õhuvoolu kogu tootmisliinil.
Kaadrid keskenduvad ainult isoleeritud tööpunktidele, andmata üldist ülevaadet õhuvoolu käitumisest ja interaktsioonist
GMP-le vastavad soovitused ja parendusstrateegiad
A-klassi puhasruumides ühesuunalise õhuvoolu toimivuse usaldusväärseks demonstreerimiseks ja regulatiivsete ootuste täitmiseks peaksid tootjad rakendama järgmisi täiustusi:
✔Testi stsenaariumide kujundamise täiustamine
Õhuvoolu visualiseerimist tuleks läbi viia nii staatilistes kui ka mitmetes dünaamilistes tingimustes, sealhulgas ukse avamine, simuleeritud operaatori sekkumised ja materjalide ülekanne, et kajastada tegelikke tootmisstsenaariume.
✔Määratlege selgelt SOP-i tehnilised nõuded
Standardsetes tööprotseduurides tuleks järjepidevuse ja korduvuse tagamiseks selgesõnaliselt määratleda suitsu tekitamise meetodid, suitsu maht, kaamera paigutus, katsekohad ja vastuvõtukriteeriumid.
✔Kombineeri globaalne ja lokaalne õhuvoolu visualiseerimine
Soovitatav on kasutada mitmepunktilisi suitsugeneraatoreid või täisvälja suitsu visualiseerimissüsteeme, et samaaegselt jäädvustada õhuvoolu üldist mustrit ja lokaliseeritud õhuvoolu käitumist kriitiliste seadmete ümber.
✔Tugevdage videosalvestust ja andmete terviklikkust
Õhuvoolu visualiseerimise videod peaksid olema täielikult jälgitavad, pidevad ja selgelt märgistatud, hõlmates kõiki A-klassi toiminguid ning illustreerides selgelt õhuvoolu teid, häireid ja võimalikke riskipunkte.
Kokkuvõte
Õhuvoolu mustri kontrollimist ei tohiks kunagi käsitleda protseduurilise formaalsusena. See on A-klassi puhasruumide steriilsuse tagamise alus. Ainult teaduslikult usaldusväärse katseplaani, ulatusliku ala katvuse ja usaldusväärse dokumentatsiooni abil – või kvalifitseeritud professionaalsete testimisteenuste kaasamise abil – saavad tootjad tõeliselt tõestada, et ühesuunaline õhuvool säilib nii kavandatud kui ka häiritud töötingimustes.
Usaldusväärse saastumiskontrolli tõkke loomiseks ning steriilsete farmaatsiatoodete kvaliteedi ja ohutuse tagamiseks on oluline range õhuvoolu visualiseerimisstrateegia.
Postituse aeg: 29. detsember 2025