Puhasruumi kontseptsioon
Puhastamine: viitab saasteainete eemaldamise protsessile vajaliku puhtuse saavutamiseks.
Õhu puhastamine: õhust saasteainete eemaldamine õhu puhastamiseks.
Osakesed: tahked ja vedelad ained, mille üldine suurus on 0,001 kuni 1000 μm.
Hõljuvad osakesed: õhu puhtuse klassifitseerimiseks kasutatavad õhus leiduvad tahked ja vedelad osakesed suurusega 0,1–5 μm.
Staatiline test: test, mis viiakse läbi siis, kui puhasruumi kliimaseade töötab normaalselt, protsessiseadmed on paigaldatud ja puhasruumis ei ole tootmispersonali.
Dünaamiline test: test, mis viiakse läbi puhasruumi tavapärases tootmisrežiimis.
Steriilsus: elusorganismide puudumine.
Steriliseerimine: steriilse seisundi saavutamise meetod. Puhasruumi ja tavalise konditsioneeritud õhuga ruumi erinevus. Puhasruumid ja tavalised konditsioneeritud õhuga ruumid on ruumid, kus kunstlike meetodite abil luuakse ja säilitatakse õhukeskkond, mis saavutab teatud temperatuuri, niiskuse, õhuvoolu kiiruse ja õhu puhastamise taseme. Nende kahe erinevus on järgmine:
Puhas tuba tavaline konditsioneeriga tuba
Siseõhus hõljuvate osakeste hulka tuleb kontrollida. Temperatuur, niiskus, õhuvoolu kiirus ja õhu maht peavad saavutama teatud ventilatsioonisageduse (ühesuunalise õhuvooluga puhasruumis 400–600 korda/h, mitte-ühesuunalise õhuvooluga puhasruumis 15–60 korda/h).
Üldiselt vähendatakse temperatuuri 8–10 korda tunnis. Ventilatsioon toimub konstantse temperatuuriga 10–15 korda tunnis. Lisaks temperatuuri ja niiskuse jälgimisele tuleb regulaarselt kontrollida ka puhtust. Temperatuuri ja niiskust tuleb regulaarselt kontrollida. Õhuvarustus peab läbima kolmeastmelise filtreerimise ja terminalis tuleb kasutada HEPA õhufiltreid. Kasutage primaarseid, keskmisi ning soojus- ja niiskusvahetusseadmeid. Puhasruumis peab olema ümbritseva ruumi jaoks teatud positiivne rõhk ≥10 Pa. Positiivne rõhk on olemas, kuid kalibreerimisnõuet ei ole. Sisenevad töötajad peavad vahetama spetsiaalsed jalanõud ja steriilsed riided ning läbima õhuduši. Eraldage inimeste ja logistika voog.
Hõljuvad osakesed: üldiselt viitab õhus hõljuvatele tahketele ja vedelatele osakestele ning nende osakeste suurusvahemik on umbes 0,1–5 μm. Puhtus: kasutatakse õhus sisalduvate osakeste suuruse ja arvu iseloomustamiseks ruumiühiku kohta, mis on ruumi puhtuse eristamise standard.
Õhulukk: Puhasruumi sisse- ja väljapääsu juurde paigutatud puhverruum, mis blokeerib saastunud õhuvoolu ja rõhuerinevuse reguleerimise väljastpoolt või külgnevatest ruumidest.
Õhudušš: Õhulukk, mis kasutab ventilaatoreid, filtreid ja juhtimissüsteeme, et puhuda õhku ruumi sisenevate inimeste ümber. See on üks tõhusaid viise välise saaste vähendamiseks.
Puhtad tööriided: Töötajate tekitatud osakeste minimeerimiseks kasutage vähese tolmu tekitavaid puhtaid riideid.
Hepa õhufilter: õhufilter, mille püüdmistõhusus on üle 99,9% osakeste puhul, mille läbimõõt on suurem või võrdne 0,3 μm, ja õhuvoolu takistus nimiõhumahul alla 250 Pa.
Ultra-hepa õhufilter: õhufilter, mille püüdmistõhusus on üle 99,999% osakeste puhul läbimõõduga 0,1–0,2 μm ja õhuvoolu takistus nimiõhumahul alla 280 Pa.
Puhas töökoda: see koosneb tsentraalsest kliimaseadmest ja õhupuhastussüsteemist ning on ka puhastussüsteemi süda, mis töötab koos, et tagada erinevate parameetrite normaalsus. Temperatuuri ja niiskuse kontroll: puhas töökoda on farmaatsiaettevõtete GMP keskkonnanõue ning puhasruumi kliimaseade (HVAC) on puhastusala saavutamise põhitagatis. Puhasruumi tsentraalse kliimaseadme saab jagada kahte kategooriasse: alalisvoolu kliimaseade: töödeldud ja ruuminõuetele vastav välisõhk suunatakse ruumi ja seejärel kogu õhk välja lastakse. Seda nimetatakse ka täielikuks väljatõmbesüsteemiks ja seda kasutatakse töökodades, millel on spetsiaalsed protsessinõuded. Olemasoleva töökoja neljandal korrusel asuv tolmu tekitav ala kuulub sellesse tüüpi, näiteks granuleerimiskuivatusruum, tablettide täitmise ala, katmisala, purustus- ja kaalumisala. Kuna töökoda toodab palju tolmu, kasutatakse alalisvoolu kliimaseadet. Ringluskliimaseade: see tähendab, et puhasruumi õhuvarustus on osaliselt töödeldud välisõhu ja osaliselt puhasruumist väljuva õhu segu. Välisõhu värske õhu maht arvutatakse tavaliselt 30% ulatuses puhta ruumi koguõhu mahust ja see peaks vastama ka vajadusele kompenseerida ruumist väljuvat õhku. Ringlussevõtt jaguneb primaarseks tagasivooluõhuks ja sekundaarseks tagasivooluõhuks. Primaarse ja sekundaarse tagasivooluõhu erinevus: Puhasruumi kliimaseadmes viitab primaarne tagasivooluõhk siseõhu tagasivooluõhule, mis esmalt segatakse värske õhuga, seejärel töödeldakse pinnajahuti (või veepihustuskambri) abil, et saavutada masina kastepunkt, ja seejärel kuumutatakse primaarse küttekeha abil, et saavutada õhuvarustuse olek (konstantse temperatuuri ja niiskuse süsteemi jaoks). Sekundaarse tagasivooluõhu meetod seisneb selles, et primaarne tagasivooluõhk segatakse värske õhuga ja töödeldakse pinnajahuti (või veepihustuskambri) abil, et saavutada masina kastepunkt, ja seejärel segatakse üks kord siseõhuga, siseõhuvarustuse olekut saab saavutada segamissuhte reguleerimise abil (peamiselt õhukuivatussüsteem).
Positiivne rõhk: Tavaliselt peavad puhasruumid säilitama positiivse rõhu, et vältida välise saaste sissevoolu, mis soodustab sisemise tolmu väljutamist. Positiivse rõhu väärtus järgib üldiselt kahte järgmist konstruktsiooni: 1) Rõhu erinevus erineva tasemega puhasruumide ning puhaste ja mittepuhaste alade vahel ei tohiks olla väiksem kui 5 Pa; 2) Rõhu erinevus sise- ja välistingimustes asuvate puhaste töökodade vahel ei tohiks olla väiksem kui 10 Pa, üldiselt 10–20 Pa. (1 Pa = 1 N/m2) Vastavalt "Puhasruumi projekteerimisspetsifikatsioonile" peaks puhasruumi hoolduskonstruktsiooni materjalivalik vastama soojusisolatsiooni, soojusisolatsiooni, tulekaitse, niiskuskindluse ja tolmu vähendamise nõuetele. Lisaks korraldatakse ja ühendatakse temperatuuri ja niiskuse nõuded, rõhu erinevuse kontroll, õhuvoolu ja õhuvarustuse maht, inimeste sisenemine ja väljumine ning õhu puhastamine, et moodustada puhasruumi süsteem.
- Temperatuuri ja niiskuse nõuded
Puhasruumi temperatuur ja suhteline õhuniiskus peaksid vastama toote tootmisnõuetele ning tagama tuleks toote tootmiskeskkonna ja operaatori mugavuse. Kui toote tootmiseks ei ole erinõudeid, saab puhasruumi temperatuurivahemikku reguleerida 18–26 ℃ ja suhtelist õhuniiskust 45–65% vahel. Arvestades aseptilise töö põhialal mikroobse saastumise ranget kontrolli, on selle ala operaatorite riietusele erinõuded. Seetõttu saab puhta ala temperatuuri ja suhtelist õhuniiskust määrata vastavalt protsessi ja toote erinõuetele.
- Rõhu erinevuse reguleerimine
Et vältida puhasruumi puhtuse saastumist kõrvalasuva ruumi poolt, võib õhuvool hoone pragudes (uksevahed, seina läbiviigud, kanalid jne) ettenähtud suunas vähendada kahjulike osakeste ringlust. Õhuvoolu suuna juhtimise meetod on külgneva ruumi rõhu reguleerimine. GMP nõuab mõõdetava rõhuerinevuse (DP) säilitamist puhasruumi ja külgneva madalama puhtusastmega ruumi vahel. Hiina GMP-s on sätestatud, et DP väärtus erinevate õhutasemete vahel ei tohi olla väiksem kui 10 Pa ning positiivset või negatiivset rõhuerinevust tuleks säilitada vastavalt protsessi nõuetele.
- Õhuvoolu muster ja õhuvarustusmaht. Mõistlik õhuvoolu korraldus on üks olulisi tagatisi puhta ala reostuse ja ristsaastumise vältimiseks. Mõistlik õhuvoolu korraldus seisneb selles, et puhasruumi õhk jaotuks või hajuks kiiresti ja ühtlaselt kogu puhtasse alasse, minimeeritaks keerisvoolusid ja surnud nurki, lahjendaks siseruumides eralduvat tolmu ja baktereid ning eemaldaks need kiiresti ja tõhusalt, vähendaks tolmu ja bakterite toote saastumise tõenäosust ning säilitaks ruumis vajaliku puhtuse. Kuna puhastehnoloogia kontrollib atmosfääris hõljuvate osakeste kontsentratsiooni ja puhasruumi tarnitava õhu maht on palju suurem kui tavalistes konditsioneeritud ruumides, erineb õhuvoolu korraldus oluliselt. Õhuvoolu muster jaguneb peamiselt kolme kategooriasse:
- Ühesuunaline vool: õhuvool paralleelsete voolujoontega ühes suunas ja ühtlase tuulekiirusega ristlõikel; (On kahte tüüpi: vertikaalne ühesuunaline vool ja horisontaalne ühesuunaline vool.)
- Mitte-ühesuunaline vool: viitab õhuvoolule, mis ei vasta ühesuunalise voolu määratlusele.
3. Segatud vool: õhuvool, mis koosneb ühesuunalisest ja mitte-ühesuunalisest voolust. Üldiselt voolab ühesuunaline vool sujuvalt siseõhu sissepuhkepoolelt vastavale tagasivooluõhu poolele ja puhtusaste võib ulatuda klassini 100. Mitte-ühesuunaliste puhasruumide puhtusaste jääb klasside 1000 ja 100 000 vahele ning segatud vooluga puhasruumide puhtusaste võib mõnes piirkonnas ulatuda klassini 100. Horisontaalses voolusüsteemis voolab õhuvool ühelt seinalt teisele. Vertikaalses voolusüsteemis voolab õhuvool laest maapinnale. Puhasruumi ventilatsioonitingimusi saab tavaliselt intuitiivsemalt väljendada "õhuvahetuse sageduse" abil: "õhuvahetus" on ruumi siseneva õhu maht tunnis jagatud ruumi mahuga. Kuna puhasruumi suunatakse erineva puhta õhu mahuga, on ka ruumi puhtusaste erinev. Teoreetiliste arvutuste ja praktilise kogemuse põhjal on ventilatsiooniaegade üldine kogemus puhasruumi õhuvarustusmahu esialgse hinnanguna järgmine: 1) Klassi 100 000 puhul on ventilatsiooniajad üldiselt üle 15 korra tunnis; 2) Klassi 10 000 puhul on ventilatsiooniajad üldiselt üle 25 korra tunnis; 3) Klassi 1000 puhul on ventilatsiooniajad üldiselt üle 50 korra tunnis; 4) Klassi 100 puhul arvutatakse õhuvarustusmaht õhuvarustuse ristlõike tuulekiiruse 0,2–0,45 m/s alusel. Mõistlik õhuvooluhulk on oluline osa puhasruumi puhtuse tagamisel. Kuigi ruumi ventilatsioonikordade arvu suurendamine on puhtuse tagamiseks kasulik, põhjustab liigne õhuvool energia raiskamist. Õhu puhtuse tase: maksimaalne lubatud tolmuosakeste arv (staatiline elekter); maksimaalne lubatud mikroorganismide arv (staatiline elekter); ventilatsioonisagedus (tunnis).
4. Inimeste ja esemete sisenemine ja väljumine
Puhasruumi lukustuste puhul paigaldatakse need tavaliselt puhasruumi sisse- ja väljapääsu juurde, et blokeerida välist saastunud õhuvoolu ja kontrollida rõhuerinevust. Puhverruum on seadistatud. Need lukustusseadmete ruumid kontrollivad sisse- ja väljapääsu mitme ukse kaudu ning pakuvad ka kohti puhaste riiete kandmiseks/seljavõtmiseks, desinfitseerimiseks, puhastamiseks ja muudeks toiminguteks. Levinud elektroonilised lukustused ja õhulukud.
Pääsekast: Puhasruumi materjalide sisenemiseks ja väljumiseks on olemas pääsukast jne. Need komponendid mängivad puhverrolli materjalide ülekandmisel puhta ja mittepuhta ala vahel. Nende kahte ust ei saa korraga avada, mis tagab, et välisõhk ei saa esemete kohaletoimetamise ajal töökotta siseneda ega sealt väljuda. Lisaks sellele, et ultraviolettlambiga varustatud pääsukast mitte ainult ei hoia ruumis positiivset rõhku stabiilsena, hoiab ära reostuse, vastab GMP nõuetele, vaid mängib ka rolli steriliseerimisel ja desinfitseerimisel.
Õhudušš: Õhudušširuum on läbipääs kaupade sisenemiseks ja väljumiseks puhasruumist ning toimib ka õhulukuga suletud puhasruumina. Kaupade poolt sisse ja välja toodud suure tolmuhulga vähendamiseks pihustatakse HEPA-filtri abil filtreeritud puhast õhku pöörleva otsiku abil igast suunast kaupadele, eemaldades tolmuosakesed tõhusalt ja kiiresti. Õhuduši olemasolul tuleb see enne tolmuvabasse puhastustöökotta sisenemist eeskirjade kohaselt läbi puhuda ja dušitada. Samal ajal tuleb rangelt järgida õhuduši spetsifikatsioone ja kasutusnõudeid.
- Õhupuhastussüsteem ja selle omadused
Õhupuhastustehnoloogia on terviklik tehnoloogia puhta õhukeskkonna loomiseks ning toote kvaliteedi tagamiseks ja parandamiseks. Selle peamine eesmärk on õhus olevate osakeste filtreerimine puhta õhu saamiseks, seejärel õhu liikumine samas suunas ühtlase kiirusega paralleelselt või vertikaalselt ning õhu ja selle ümbritsevate osakeste eemaldamine õhu puhastamise eesmärgi saavutamiseks. Puhasruumi kliimaseade peab olema puhastatud kliimaseade, millel on kolmeastmeline filtreerimistöötlus: primaarfilter, keskfilter ja HEPA-filter. Tagage, et ruumi suunatav õhk on puhas õhk ja lahjendage ruumis olevat saastunud õhku. Primaarfilter sobib peamiselt kliimaseadmete ja ventilatsioonisüsteemide primaarfiltreerimiseks ning tagasivooluõhu filtreerimiseks puhasruumides. Filter koosneb tehiskiududest ja tsingitud rauast. See suudab tõhusalt kinni püüda tolmuosakesi, tekitamata õhuvoolule liiga suurt takistust. Juhuslikult põimunud kiud moodustavad osakestele lugematul hulgal tõkkeid ja kiudude vaheline lai ruum võimaldab õhuvoolu sujuvat läbimist, kaitstes süsteemi järgmist filtritasandit ja süsteemi ennast. Steriilse siseõhu voolamiseks on kaks olukorda: üks on laminaarne (st kõik ruumis olevad hõljuvad osakesed hoitakse laminaarkihis); teine on mittelaminaarne (st siseõhu vool on turbulentne). Enamikus puhastes ruumides on siseõhu vool mittelaminaarne (turbulentne), mis mitte ainult ei sega õhus hõljuvaid osakesi kiiresti, vaid paneb ka ruumis olevad paigal seisvad osakesed uuesti lendama ja osa õhku võib ka seisma jääda.
6. Tulekahjude ennetamine ja puhaste töökodade evakueerimine
1) Puhaste töökodade tulepüsivustase ei tohi olla madalam kui 2. tase;
2) Puhaste töökodade tootmistsehhide tuleohutus klassifitseeritakse ja rakendatakse vastavalt kehtivale riiklikule standardile "Hoonete projekteerimise tuleohutuseeskirjad".
3) Puhasruumi lagi ja seinapaneelid peavad olema mittesüttivad ning ei tohi kasutada orgaanilisi komposiitmaterjale. Lae tulepüsivuspiir ei tohi olla väiksem kui 0,4h ja evakuatsioonikoridori lae tulepüsivuspiir ei tohi olla väiksem kui 1,0h.
4) Tulekahjutsoonis asuvas terviklikus tehasehoones tuleb puhta tootmise ja üldise tootmisala vahele paigaldada mittesüttivad vaheseinad. Vaheseina ja sellele vastava lae tulepüsivuspiir ei tohi olla väiksem kui 1 tund. Seina või lae läbivate torude tihedaks täitmiseks tuleb kasutada tulekindlaid või tulekindlaid materjale.
5) Ohutusväljapääsud peavad olema hajutatud ja tootmiskohast ohutusväljapääsuni ei tohiks olla looklevaid teid ning paigaldatud peavad olema selged evakuatsioonimärgid.
6) Puhast ala mittepuhta alaga ja õues asuva puhta alaga ühendav ohutu evakuatsiooniuks tuleb avada evakuatsioonisuunas. Ohutu evakuatsiooniuks ei tohi olla rippuks, spetsiaalne uks, külgmine lükanduks ega elektriline automaatne uks. Puhastöökoja välissein ja samal korrusel asuv puhasala peaksid olema varustatud uste ja akendega, et tuletõrjujad saaksid siseneda töökoja puhtasse alasse, ning välisseina sobivasse ossa tuleks paigaldada spetsiaalne tulekahju väljapääs.
GMP töötoa definitsioon: GMP on lühend heast tootmistavast (Good Manufacturing Practice). Selle peamine sisu on esitada kohustuslikud nõuded ettevõtte tootmisprotsessi ratsionaalsuse, tootmisseadmete rakendatavuse ning tootmistoimingute täpsuse ja standardiseerimise kohta. GMP sertifitseerimine viitab protsessile, mille käigus valitsus ja asjaomased osakonnad korraldavad ettevõtte kõigi aspektide, näiteks personali, koolituse, tehase rajatiste, tootmiskeskkonna, sanitaartingimuste, materjalihalduse, tootmisjuhtimise, kvaliteedijuhtimise ja müügijuhtimise kontrolle, et hinnata, kas need vastavad regulatiivsetele nõuetele. GMP nõuab, et tootetootjatel oleksid head tootmisseadmed, mõistlikud tootmisprotsessid, täiuslik kvaliteedijuhtimine ja ranged testimissüsteemid, et tagada lõpptoote kvaliteedi vastavus määruste nõuetele. Mõnede toodete tootmine peab toimuma GMP sertifitseeritud töökodades. GMP rakendamine, tootekvaliteedi parandamine ja teeninduskontseptsioonide täiustamine on turumajanduse tingimustes väikeste ja keskmise suurusega ettevõtete arengu alus ja allikas. Puhasruumi reostus ja selle kontroll: Reostuse definitsioon: Reostus viitab kõigile mittevajalikele ainetele. Olgu tegemist materjali või energiaga, seni kuni see ei ole toote komponent, ei ole selle olemasolu ja toote toimivust mõjutamine vajalik. On neli peamist saasteallikat: 1. Rajatised (lagi, põrand, sein); 2. Tööriistad, seadmed; 3. Personal; 4. Tooted. Märkus: Mikroreostust saab mõõta mikronites, see tähendab: 1000 μm = 1 mm. Tavaliselt näeme ainult tolmuosakesi, mille osakeste suurus on suurem kui 50 μm, ja tolmuosakesi, mille suurus on alla 50 μm, saab näha ainult mikroskoobiga. Puhasruumi mikroobne saastumine tuleneb peamiselt kahest aspektist: inimkeha saastumisest ja töökoja tööriistade süsteemi saastumisest. Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes eraldab inimkeha alati rakukesi, millest enamik kannab baktereid. Kuna õhk resuspendeerib suure hulga tolmuosakesi, pakub see bakteritele kandjaid ja elutingimusi, seega on atmosfäär bakterite peamine allikas. Inimesed on suurim saasteallikas. Kui inimesed räägivad ja liiguvad, eraldavad nad suurel hulgal tolmuosakesi, mis kleepuvad toote pinnale ja saastavad toodet. Kuigi puhasruumis töötav personal kannab puhtaid riideid, ei saa puhtad riided osakeste levikut täielikult takistada. Paljud suuremad osakesed settivad gravitatsiooni tõttu peagi eseme pinnale ja teised väiksemad osakesed langevad õhuvoolu liikumise tõttu eseme pinnale. Alles siis, kui väikesed osakesed saavutavad teatud kontsentratsiooni ja agregeeruvad, on neid palja silmaga näha. Puhaste ruumide reostuse vähendamiseks peavad töötajad sisenemisel ja väljumisel rangelt järgima eeskirju. Esimene samm enne puhasruumi sisenemist on esimeses vahetuses mantli seljast võtmine, tavaliste susside jalga panemine ning seejärel teise vahetusse sisenemine jalanõude vahetamiseks. Enne teise vahetusse sisenemist peske ja kuivatage käed puhverruumis. Kuivatage käed käte esi- ja tagaküljel, kuni käed pole enam niisked. Pärast teise vahetusse sisenemist vahetage esimese vahetuse sussid, pange selga steriilsed tööriided ja pange jalga teise vahetuse puhastusjalanõud. Puhaste tööriiete kandmisel on kolm peamist punkti: A. Riietuge korralikult ja ärge paljastage oma juukseid; B. Mask peaks katma nina; C. Puhastage puhtad tööriided enne puhtasse töökotta sisenemist tolmust. Tootmisjuhtimises on lisaks mõnele objektiivsele tegurile endiselt palju töötajaid, kes ei sisene puhtasse alasse nõuetekohaselt ja materjale ei käidelda rangelt. Seetõttu peavad tootetootjad nõudma tootmisoperaatoritelt rangelt ja arendama tootmispersonali puhtusteadlikkust. Inimeste reostus - bakterid:
1. Inimeste tekitatud reostus: (1) Nahk: Inimesed ajavad oma naha tavaliselt täielikult maha iga nelja päeva tagant ja umbes 1000 nahatükki minutis (keskmine suurus on 30 * 60 * 3 mikronit). (2) Juuksed: Inimjuuksed (läbimõõt on umbes 50–100 mikronit) langevad pidevalt välja. (3) Sülg: sisaldab naatriumi, ensüüme, soola, kaaliumi, kloriidi ja toiduosakesi. (4) Igapäevased riided: osakesed, kiud, ränidioksiid, tselluloos, mitmesugused kemikaalid ja bakterid. (5) Inimesed tekitavad paigal või istudes minutis 10 000 osakest, mis on suuremad kui 0,3 mikronit.
2. Välismaiste katseandmete analüüs näitab järgmist: (1) Puhasruumis, kui töötajad kannavad steriilseid riideid, on paigalseisu ajal eralduvate bakterite hulk üldiselt 10–300 bakterit minutis. Inimkeha aktiivsuse ajal eralduvate bakterite hulk on üldiselt 150–1000 bakterit minutis. Kiirel kõndimisel eralduvate bakterite hulk on 900–2500 bakterit minutis inimese kohta. (2) Köha korral on see tavaliselt 70–700 bakterit minutis inimese kohta. (3) Aevastamine on tavaliselt 4000–62000 bakterit minutis inimese kohta. (4) Tavaliste riiete kandmisel eralduvate bakterite hulk on 3300–62000 bakterit minutis inimese kohta. (5) Maskita eralduvate bakterite hulk: maskiga eralduvate bakterite hulk on 1:7–1:14.
Postituse aeg: 05.03.2025